Родился 23 июня 1967 года в Сан-Антонио. Семья у Родригесов была огромная, и когда мальчик в 12 лет решил перейти от рисования комиксов и карикатур к съемкам любительского кино, у него не возникло проблем с помощниками и актерами.

Получив стипендию Техасского университета, юноша попытался поступить в местную киношколу. Сначала ему отказали, но затем он предъявил свои семейные видеозарисовки, и руководство с радостью приняло многообещающего творца.

Тогда же Родригес познакомился со своей будущей женой и постоянным сопродюсером Элизабет Авельян. Снятая им в 1991 году научно-фантастическая короткометражка «Изголовье» получила несколько студенческих кинопризов, и Родригес замахнулся на полнометражник. Снятый в 1992-м за семь тысяч долларов испаноязычный «Музыкант» так понравился в Голливуде, что лента вышла в Штатах и получила приз Сандэнса.

Затем Родригес снял «кабельную» картину «Гонщики» (1994) и собрал отличную актерскую команду для «Отчаянного» (1995), сиквела «Музыканта».

Эта картина принесла режиссеру славу мастера «независимого» боевика, а вышедший год спустя «От заката до рассвета» показал, что Родригесу подвластен и экшен-хоррор. Коммерческий провал «Факультета» (1998) на время заставил режиссера углубиться в продюсирование видеосиквелов своих лент, но в 2001 году Родригес шумно вернулся в кино, выпустив первую серию детского комедийного боевика «Дети шпионов».